ABSTRACT
Janus kinase inhibitors (JAKi), such as tofacitinib, baricitinib, upadacitinib or ruxolitinib, are small molecules active on specific intracellular targets and used orally for the treatment of autoimmune or myeloproliferative diseases. Their remarkable therapeutic efficacy is offset by a significant risk of toxicities, essentially dose-dependent and a variable pharmacokinetic profile. The JAKi represent a new therapeutic armamentarium for treating autoimmune, myeloproliferative and inflammatory diseases (incl. COVID-19), but require thorough treatment individualization and close monitoring. Therapeutic Drug Monitoring (TDM) of JAKi could allow a personalized prescription and improve the efficacy-toxicity profile.
Les inhibiteurs des Janus kinases (JAKi), tels que le tofacitinib, le baricitinib, l'upadacitinib ou le ruxolitinib, représentent une nouvelle classe de petites molécules actives sur des cibles intra-cellulaires spécifiques, utilisables par voie orale pour traiter des maladies autoimmunes ou néoplasies myéloprolifératives. Leur efficacité thérapeutique remarquable est contrebalancée par un risque significatif de toxicités essentiellement dose-dépendantes et un profil pharmacocinétique variable. Les JAKi constituent une nouvelle arme thérapeutique pour le traitement des maladies autoimmunes, myéloprolifératives et inflammatoires (Covid-19), mais nécessitent une individualisation et un suivi attentifs. Le suivi thérapeutique des médicaments des JAKi pourrait permettre de personnaliser leur prescription et améliorer leur profil efficacité-toxicité.
Subject(s)
Arthritis, Rheumatoid , COVID-19 Drug Treatment , Janus Kinase Inhibitors , Humans , Janus Kinase Inhibitors/therapeutic use , Precision Medicine , Arthritis, Rheumatoid/drug therapyABSTRACT
The COVID-19 pandemic has stimulated the rapid development and large-scale use of technologically innovative vaccines, such as the mRNA vaccines Spikevax (Moderna) and Comirnaty (Pfizer-BioNTech). This unprecedented deployment has challenged pharmacovigilance, requiring combined skills in safety monitoring, prompt data analysis and continuous dissemination of knowledge. Main recognised adverse events of these vaccines are moderate and transient, linked to their significant reactogenicity. Active post-marketing surveillance has identified rare adverse events such as myopericarditis and a variety of skin reactions. A number of potential rare adverse events are being evaluated and could be retained at the individual level, but do not question the overall safety of these vaccines.
La pandémie de Covid-19 a conduit au développement rapide de vaccins à la technologie innovante, utilisés à large échelle, dont les vaccins à ARNm Spikevax (Moderna) et Comirnaty (Pfizer-BioNTech). Ce déploiement sans précédent défie la pharmacovigilance, nécessitant d'allier un suivi attentif de la sécurité, une analyse rapide des données et une diffusion continue des connaissances. Les principaux effets indésirables reconnus pour ces vaccins sont modérés et transitoires, liés à leur importante réactogénicité. Une pharmacovigilance active a permis d'identifier des effets indésirables rares, tels que des myopéricardites et diverses réactions cutanées. Un certain nombre d'effets indésirables rares potentiels sont en cours d'évaluation et pourraient être retenus à l'échelle individuelle, mais ne remettent pas en cause la sécurité vaccinale globale.